Descubren que la mutación de un gen relacionado con el desarrollo del cerebro predispone a sufrir enfermedades psiquiátricas
Una nueva investigación dirigida por científicos de la Universidad de California en San Francisco, ha revelado que las mutaciones en un gen relacionado con el desarrollo del cerebro pueden disponer a las personas a múltiples formas de enfermedad psiquiátrica, cambiando la forma en que las células cerebrales se comunican. Este estudio publicado en la revista Molecular Psychiatry ha combinado el análisis genético de más de 9.000 pacientes psiquiátricos humanos con imágenes del cerebro, la electrofisiología, y los experimentos farmacológicos en ratones, para sugerir que las mutaciones en el gen DIXDC1 pueden actuar como un factor de riesgo general para la enfermedad psiquiátrica al interferir con la forma en que el cerebro regula las conexiones entre neuronas.
El nuevo hallazgo es la última evidencia que apoya una precisión cada vez mayor de un modelo de medicina de la enfermedad psiquiátrica en la que las interrupciones de ciertos genes durante el desarrollo del cerebro contribuyen al riesgo de una persona a múltiples trastornos psiquiátricos, con otros conductores genéticas o epigenéticas e influencias ambientales determinantes para que la persona desarrolla una enfermedad específica, dijo el autor principal Benjamin Cheyette, profesor asociado de psiquiatría y miembro del Instituto de Neurociencias de la UCSF Weill y el Instituto Kavli de Neurociencia Fundamental en la UCSF .
En particular, la evidencia creciente ha señalado que una defectuosa señalización de las vías WNT es un motor clave de las enfermedades psiquiátricas múltiples. Un número importante de factores genéticos identificados recientemente con la esquizofrenia y el autismo interactúan estrechamente con el sistema WNT. Al mismo tiempo, otros estudios han sugerido que las sales de litio – quizás la droga psiquiátrica más antigua que existe – puede tener éxito en el tratamiento de ciertas formas de trastorno bipolar porque imita la activación de la vía WNT en el cerebro.
En la investigación Cheyette y su equipo examinaron el gen DIXDC1 -pieza clave de la vía de señalización WNT que está activo en los tejidos del cerebro e interactúa con DISC1, un gen implicado en los trastornos de esquizofrenia, depresión, trastorno bipolar y el espectro autista. A través de varias líneas diferentes de pruebas experimentales, se construyó una fuerte asociación de que las mutaciones DIXDC1 pueden predisponer a las personas a múltiples trastornos psiquiátricos mediante la alteración de las vías de señalización WNT en el cerebro.
En primer lugar, un análisis de datos genómicos de 6.000 pacientes con trastornos del espectro autista, 1.000 pacientes con trastorno bipolar, y 2.500 pacientes con esquizofrenia reveló que las mutaciones perjudiciales en la principal forma neuronal de DIXDC1 estaban presentes en alrededor del 80% de los pacientes psiquiátricos en comparación con los controles sanos. Para entender cómo las mutaciones DIXDC1 puso el funcionamiento normal del cerebro en riesgo, el equipo de Cheyette estudio ratones mutados que carecían de una copia funcional de este gen. Martin llevó a cabo pruebas de comportamiento que muestran que, aunque los ratones mutados eran normales en muchos aspectos, mostraron niveles elevados de ansiedad, pérdida de motivación y de interés en las interacciones sociales, todos los cuales son una reminiscencia de los síntomas observados en los trastornos psiquiátricos humanos. También revelaron que las neuronas de estos ratones habían disminuido el número de espinas dendríticas, una parte importante de las sinapsis que las neuronas utilizan para comunicarse unas con otras.
Sorprendentemente, dando a los animales inyecciones de sales de litio – que imita la señalización de las vías WNT mediante la inhibición de la molécula GSK3- éstos fueron capaces de restaurar numerosas conexiones de la sinapsis y mejorar algunas de las alteraciones del comportamiento más significativas de la psiquiatría. «Ese es el hallazgo clave», dijo Cheyette. «Esto sugiere que el litio podría tener su efecto terapéutico bien conocido en pacientes con trastorno bipolar mediante el cambio de la estabilidad de las espinas en el cerebro». De acuerdo con Cheyette, esta es la evidencia más fuerte hasta la fecha de que la señalización de las vías WNT podrían desempeñar un papel clave en el impulso de la enfermedad psiquiátrica, y que funciona a través de cambios en la comunicación sináptica entre neuronas. «El presente trabajo es un paso más hacia una mayor precisión de la medicina en la comprensión de lo que impulsa a los trastornos psiquiátricos», concluye el autor.
