La investigación lipidómica proporciona pistas sobre la resistencia a los medicamentos en la esquizofrenia
Investigadores de Skoltech y el Centro de Investigación de Salud Mental han encontrado 22 lípidos en el plasma sanguíneo de personas con esquizofrenia que se asociaron con una menor mejoría de los síntomas con el tiempo durante el tratamiento. Estos pueden ayudar a rastrear la resistencia a los medicamentos que afecta a más de un tercio de los pacientes. El artículo fue publicado en la revista Biomolecules.
Los estudios sugieren que hasta el 34% de las personas que viven con esquizofrenia pueden ser resistentes a dos o más medicamentos antipsicóticos utilizados para tratar el trastorno. Las respuestas individuales varían mucho y todavía no existen biomarcadores satisfactorios de la respuesta al tratamiento. Recientemente, investigadores se han dedicado al estudio de los lípidos y la importante función que ahora se sabe que desempeñan tanto en las propiedades y la funcionalidad del cerebro, como la fluidez y permeabilidad de la membrana, la señalización retrógrada, la plasticidad neuronal y la modulación de la liberación de neurotransmisores.
«La lipidómica es un campo en crecimiento, y aún se desconoce mucho sobre el metabolismo de los lípidos y su alteración en la enfermedad, lo que hace de la lipidómica un campo prometedor para nuevos descubrimientos», dijo la autora principal del artículo, Anna Tkachev, del Centro Skoltech de Neurobiología y Restauración del Cerebro (CNBR). Anna Tkachev y sus colegas midieron la abundancia de lípidos en sangre para 322 lípidos del plasma sanguíneo en 92 personas diagnosticadas con esquizofrenia y que estaban recibiendo tratamiento en un hospital. Estudiaron las asociaciones entre la mejoría de los síntomas y los cambios individuales en los niveles de lípidos del plasma sanguíneo mediante la recolección de plasma sanguíneo en dos momentos distintos: al comienzo y al final de una estadía en el hospital que duró 37 días en promedio.
Los médicos utilizaron la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) para evaluar la condición de los pacientes; una puntuación más alta corresponde a síntomas más graves, por lo que los investigadores buscaban una caída en la puntuación de la PANSS a lo largo del tiempo. Todos menos uno mostraron mejoría, pero la extensión fue diferente. «Encontramos que, para los pacientes con la menor mejoría en la gravedad de los síntomas, 22 lípidos, incluidas 20 especies de triglicéridos, aumentaron en el segundo punto de tiempo, mientras que los pacientes con la mayor mejoría no demostraron el mismo aumento en los niveles de lípidos», escriben los autores. .
Anna Tkachev señala que sigue habiendo mucha incertidumbre sobre el papel de los lípidos en la enfermedad, y el papel de los lípidos en la esquizofrenia en particular. “Por lo general, en un entorno clínico, solo se miden los triglicéridos totales en la sangre. En nuestro estudio, evaluamos los lípidos a un nivel más detallado de especies de triglicéridos individuales. Los lípidos que encontramos significativos en nuestro estudio (triglicéridos de cadena más corta) no se encuentran entre los triglicéridos más abundantes, y cualquier variación en sus niveles probablemente permanecería sin ser detectada al nivel de la medición de triglicéridos totales. Debido a que muchos estudios en el pasado se han centrado en los niveles totales de triglicéridos y no en el nivel detallado de las especies de lípidos individuales, es difícil decir por ahora qué significan estas alteraciones ”, dice.
Los lípidos que encontró el equipo parecen estar relacionados con alteraciones metabólicas: se ha informado que se ven afectados en la diabetes y la enfermedad del hígado graso no alcohólico. “Las anomalías metabólicas son, desafortunadamente, comunes en pacientes que padecen esquizofrenia, y el manejo de estas anomalías metabólicas es una parte importante del manejo del trastorno psiquiátrico. Sin embargo, parece haber una interacción compleja entre las anomalías metabólicas y la salud psiquiátrica. El papel que juegan estas anomalías metabólicas en la esquizofrenia no se comprende bien, y la relación causa-efecto entre las dos tampoco está clara aún ”, explica Tkachev.
Dado que los investigadores estaban observando cambios individuales en los niveles de lípidos y no los niveles de lípidos al inicio del estudio, sus resultados no se pueden utilizar para un modelo predictivo de respuesta al tratamiento. “Nuestros resultados muestran que diferentes niveles de mejoría de los síntomas están asociados con diferentes alteraciones en los niveles de lípidos. En lugar de proporcionar un biomarcador predictivo, esperamos que nuestros resultados puedan ayudar a comprender mejor los mecanismos subyacentes de la manifestación de la enfermedad y la respuesta al tratamiento ”, concluye Tkachev.
- Fuente: Skoltech
- Foto:
