Investigadores de la Universidad de Pennsilvania han descubierto dos subtipos neuroanatómicos distintos de esquizofrenia después de analizar los escáneres cerebrales de más de 300 pacientes. El primer tipo mostró menores volúmenes generalizados de materia gris en comparación con los controles sanos, mientras que el segundo tipo tenía volúmenes muy similares a los cerebros normales. Los hallazgos, publicados en la revista Brain, sugieren que, en el futuro, explicar estas diferencias podría informar opciones de tratamiento más personalizadas.
«Numerosos estudios han demostrado que las personas con esquizofrenia tienen volúmenes significativamente más pequeños de tejido cerebral que los controles sanos. Sin embargo, para al menos un tercio de los pacientes que observamos, este no era el caso en absoluto: sus cerebros eran casi completamente normales«. dijo el investigador principal Christos Davatzikos, profesor de radiología de Wallace T. Miller en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. «En el futuro, no vamos a decir, ‘Este paciente tiene esquizofrenia’, vamos a decir, ‘Este paciente tiene este subtipo’ o ‘este patrón anormal’, en lugar de tener un paraguas ancho debajo que todos están categorizados «.
La esquizofrenia es un trastorno mental poco conocido que generalmente se presenta con alucinaciones, delirios y otros problemas cognitivos, aunque los síntomas y las respuestas al tratamiento varían ampliamente de un paciente a otro. Hasta ahora, los intentos de estudiar la enfermedad, al comparar cerebros sanos con enfermos, no han tenido en cuenta esta heterogeneidad, que Davatzikos dice que ha confundido los resultados de la investigación y ha socavado la atención clínica.
Para caracterizar mejor las distintas diferencias cerebrales dentro de la población de pacientes con esquizofrenia, Davatzikos estableció un consorcio de investigación que abarcó tres continentes: Estados Unidos, China y Alemania. La cohorte internacional de participantes en el estudio incluyó a 307 pacientes con esquizofrenia y 364 controles sanos, todos ellos de 45 años o menos.
Davatzikos y sus colegas de ingeniería analizaron los escáneres cerebrales utilizando un método de aprendizaje automático desarrollado en Penn llamado HYDRA (Heterogeneidad a través del análisis discriminatorio). El enfoque ayuda a identificar los «subtipos de enfermedades verdaderas» al limitar la influencia de variables de confusión, como la edad, el sexo, los protocolos de imágenes y otros factores, según los autores del estudio.
«Este método nos permitió clasificar a los pacientes en subcategorías y descubrir cómo se diferenciaban de los controles, al tiempo que nos permitió diseccionar esta heterogeneidad y descubrir múltiples patologías, en lugar de tratar de encontrar un patrón dominante«, dijo Davatzikos.
Después de aplicar este método de aprendizaje automático a las imágenes del cerebro, los investigadores encontraron que 115 pacientes con esquizofrenia, o casi el 40 por ciento, no tenían el patrón típico de volumen reducido de materia gris que históricamente se ha relacionado con el trastorno. De hecho, sus cerebros mostraron aumentos del volumen cerebral en el medio del cerebro, en un área llamada estriado, que desempeña un papel en el movimiento voluntario. Al controlar las diferencias en la medicación, la edad y otros datos demográficos, los investigadores no pudieron encontrar una explicación clara de la variación.
«Los pacientes del subtipo 2 son muy interesantes, porque tienen medidas demográficas y clínicas similares con el subtipo 1, y las únicas diferencias fueron sus estructuras cerebrales», dijo Ganesh Chand, autor principal e investigador postdoctoral en el departamento de radiología en la Universidad de Pennsilvania.
Hay una variedad de medicamentos antipsicóticos disponibles para controlar los síntomas de la esquizofrenia, pero la forma en que afectarán a un paciente en particular, tanto positiva como negativamente, a menudo es una inyección en la oscuridad, según el coautor del estudio, Daniel Wolf.
«Los tratamientos para la esquizofrenia funcionan realmente bien en una minoría de personas, bastante bien en la mayoría de las personas, y casi nada en una minoría de personas. En su mayoría no podemos predecir ese resultado, por lo que se convierte en una cuestión de prueba y error», asegura Daniel Wolf. «Ahora que estamos comenzando a comprender la biología detrás de este trastorno, esperamos que algún día tengamos enfoques de tratamiento más informados y personalizados«.
En cuanto a por qué un subconjunto completo de pacientes con esquizofrenia tienen cerebros que se parecen a las personas sanas, Davatzikos no está dispuesto a especular. «Aquí es donde estamos desconcertados en este momento», dijo Davatzikos. «No lo sabemos. Lo que sí sabemos es que los estudios que están colocando a todos los pacientes con esquizofrenia en un grupo, cuando buscan asociaciones con la respuesta al tratamiento o medidas clínicas, podrían no estar utilizando el mejor enfoque«.
La investigación futura, dijo, proporcionará una imagen más detallada de estos subtipos en relación con otros aspectos de la estructura y función del cerebro, síntomas clínicos, progresión de la enfermedad y etiología.