La dopamina es clave para conocer por qué los pacientes psiquiátricos aumentan de peso rápidamente
¿Por qué los pacientes que reciben medicamentos antipsicóticos para controlar la esquizofrenia y el trastorno bipolar aumentan de peso rápidamente y desarrollan prediabetes e hiperinsulemia? La pregunta había sido un misterio durante décadas, pero en un artículo publicado en Translational Psychiatry , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh finalmente descifraron el enigma. Los científicos demostraron que los fármacos antipsicóticos no solo bloquean la señalización de la dopamina en el cerebro, sino también en el páncreas, lo que lleva a la producción descontrolada de hormonas reguladoras de la glucosa en sangre y, finalmente, a la obesidad y la diabetes.
«Hay teorías de la dopamina sobre la esquizofrenia, la adicción a las drogas, la depresión y los trastornos neurodegenerativos, y estamos presentando una teoría del metabolismo de la dopamina», dijo la autora principal Despoina Aslanoglou, Ph.D., becaria postdoctoral del Departamento de Psiquiatría de Pitt. «Estamos viendo ahora que no solo es interesante estudiar la dopamina en el cerebro, sino que es igualmente interesante e importante estudiarla en la periferia». La dopamina es un neurotransmisor que actúa como un mensajero químico entre las neuronas y comúnmente se sabe que juega un papel en el placer, la motivación y el aprendizaje. Y los medicamentos antipsicóticos , como clozapina, olanzapina y haloperidol, alivian las alucinaciones y el delirio bloqueando un subtipo de receptores dopaminérgicos en el cerebro llamados receptores similares a D2 y evitando que las moléculas de dopamina causen efectos neurológicos.
Pero, como descubrieron Aslanoglou y el autor principal Zachary Freyberg, MD, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría y biología celular en Pitt, no es tan simple. «Todavía no entendemos realmente cómo las señales biológicas de la dopamina», dijo Freyberg. «Incluso décadas después de que se descubrieron y clonaron los receptores de dopamina , seguimos implementando este enfoque de ‘pensamiento mágico’: sucede algo que es lo suficientemente bueno. Usamos medicamentos que funcionan en los receptores de dopamina, pero la forma en que se cruzan con este ‘sistema mágico’ es aún poco comprendido.»
El páncreas humano contiene estructuras en miniatura llamadas islotes pancreáticos , que están formados por células alfa y beta cuya función es producir y secretar hormonas que regulan la glucosa en sangre. Las células alfa producen glucagón para aumentar la glucosa en sangre y las células beta producen insulina para reducir la glucosa en sangre a la normalidad. Si incluso un mecanismo de la maquinaria reguladora de la glucosa se rompe, nuestros cuerpos comienzan a sufrir. Los niveles bajos de glucosa en sangre nos hacen sentir mareados y desmayados, mientras que los niveles altos de glucosa en sangre, cuando se mantienen durante mucho tiempo, provocan diabetes y otras complicaciones en el sistema cardiovascular.
El equipo de Freyberg descubrió que tanto las células pancreáticas alfa como las beta pueden producir su propia dopamina, lo que confirma que sus efectos no se limitan al cerebro. Los investigadores descubrieron que la dopamina pancreática también puede actuar sobre receptores diseñados para reconocer otras moléculas, como los mensajeros de adrenalina y noradrenalina de «lucha o huida». En una concentración baja, demostraron los científicos, la dopamina se une principalmente a los receptores inhibidores de dopamina similares a D2 y bloquea la liberación de insulina o glucagón. Sin embargo, a altas concentraciones, la dopamina también puede unirse a los receptores beta-adrenérgicos y volverse estimulantes, impulsando los efectos hiperglucémicos de la liberación de glucagón en las células alfa, mientras que al mismo tiempo inhibe la liberación de insulina en las células beta a través de receptores alfa-adrenérgicos inhibidores.
Juntos, estos hallazgos finalmente explican cómo los pacientes psiquiátricos desarrollan el síndrome metabólico después de recibir tratamiento. El bloqueo de los receptores de dopamina inhibidores con antipsicóticos provoca un círculo vicioso: el freno se interrumpe y la liberación de insulina y glucagón se descontrola, desensibilizando rápidamente el cuerpo y propagando aún más la hiperinsulimia, la hiperglucemia y, finalmente, la obesidad y la diabetes. «Cuando identifica algo tan importante, debe asegurarse de encontrar una aplicación y mejorar la vida de las personas», dijo Aslanoglou. «Nuestro descubrimiento puede informarnos sobre cómo formular mejor fármacos para apuntar a la señalización de la dopamina . Esta podría ser una vía novedosa hacia la terapéutica tanto en psiquiatría como en el metabolismo».
- Fuente: MedicalXpress
- Foto: Rui Fernandes
